El ácido metilmalónico (MMA), es un ácido dicarboxílico intermediario en numerosos procesos metabólicos a partir de proteínas, aminoácidos (treonina, isoleucina, valina, metionina), colesterol y otros compuestos. El trastorno en la degradación de proteínas por deficiencia de la enzima metilmalonil CoA mutasa (MCM) o del derivado de la vitamina B12 (adenosilcobalamina, indispensable en la reacción enzimática), causa la acumulación de los productos tóxicos MMA, amonio y lactato en plasma, orina y tejidos, originando la acidemia metilmalónica. La enfermedad se manifiesta en neonatos y se caracteriza por cetoacidosis metabólica, intoxicación, vómitos, deshidratación, trastornos del tono, retraso del crecimiento, letargo y coma. El consumo excesivo de proteínas puede causar episodios que amenazan la vida por descompensación metabólica, siendo la complicación más importante a largo plazo, la falla renal progresiva que conlleva a muerte. El MMA es considerado un marcador específico para el diagnóstico del grupo de desórdenes metabólicos denominado acidemia metilmalónica. Niveles elevados de MMA en suero están presentes en pacientes afectados con acidemia metilmalónica y en el 90-98% de las deficiencias nutricionales de cobalamina (vitamina B-12) y ácido fólico (vitamina B-9). Ofrece mayor utilidad evaluar la deficiencia de cobalamina cuantificando los niveles de MMA en suero u orina, que la medición directa de esta vitamina. Los pacientes ancianos con deficiencia de cobalamina pueden presentar neuropatía periférica, ataxia, pérdida de posición y vibración, deterioro de la memoria, depresión y demencia en ausencia de anemia. Otras condiciones tales como la insuficiencia renal, hipovolemia y el sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado, también contribuyen a las posibles causas de la acidemia metilmalónica leve y aciduria.